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A compter du 1er janvier 2018, Mme Ariane Boudier prend le relais de Mr Pierre Leroy à la direction de l'équipe EA3452 CITHEFOR.

Un article dans le magazine d'information de l'Université de Lorraine (Factuel) lui est consacré ici.

Mr Arnaud Pallotta, doctorant de l'équipe, soutiendra sa thèse de doctorat le 08 décembre 2017 à 10h00 en amphithéâtre Béné

Elle s'intitule "Films polymériques pour le développement de stents innovants"

Le jury est composé de :

- Mr Benoit Frisch (Rapporteur, DR, UMR 7199, CNRS, Université de Strasbourg, Strasbourg)

- Mme Reine Nehmé (Rapporteur, MCU, UMR 731, Université d’Orléans, Orléans)

- Mr Igor Clarot (Examinateur, PR, EA 3452, Université de Lorraine, Nancy directeur de thèse)

- Mme Ariane Boudier (Examinateur, MCU, EA 3452, Université de Lorraine, Nancy co-directrice de thèse)

- Mr Emmanuel Lamouroux (Membre invité, MCU, UMR 7565, Université de Lorraine, Nancy)

Mme Hui MING, doctorante de l'équipe, soutiendra sa thèse de doctorat le 07 Décembre 2017 à 14:00 en Salle de Thèse

Elle s'intitule "Développement de formulations polymériques de S-nitrosoglutathion comme traitement per os pour prévenir les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin"

Le jury est composé de :

- Pr. Gilles Ponchel (Rapporteur, UMR 8612, CNRS, Université Paris-Sud, Paris)

- Pr. Aurélie Malzert-Fréon (Rapporteur, EA 4258, CNRS, Université de Caen Normandie, Caen)

- Dr. Anne Sapin-Minet (Examinateur, EA 3452, Université de Lorraine, Nancy, directeur de thèse)

- Dr. Franck Hansmannel (Examinateur, UMR 954, INSERM, Université de Lorraine, Nancy, co-directeur de thèse)

- Dr. David Moulin (Membre invité, UMR 7365, CNRS, Université de Lorraine, Nancy)

Lors de la cérémonie de remise des Serments et des Prix 2017 qui se tiendra le samedi 25 novembre 2017 à l'Amphithéâtre Parisot rue Lionnois à Nancy, Eugénia BELCASTRO, doctorante de l'EA3452 en co-tutelle avec l'Université de Pise (Italie) de 2013 à 2016, recevra le Prix de Doctorat de l'Université de Lorraine pour son travail intitulé " Inflammation et stress oxydant dans l'athérosclérose : rôle dans les réponses vasculaires des S-nitrosothiols"

Toutes nos félicitations à la lauréate.

Deux communications orales par des membres de l'EA 3452 seront présentées au congrès APA à Wuhan en Chine

• "Gold nanoparticles for biomedical applications : development of new analytical tools" par le Pr Pierre Leroy

• "Development of a HPLC-fluorescence assay to prove the in vivo sustained release of a fragile peptide from in situ formulations" par le Dr Ariane Boudier

L'article "In vivo and in silico evaluation of a new nitric oxide donor, S,S'-dinitrosobucillamine" vient de paraître dans le journal "Nitric Oxide".

Auteurs : Bouressam ML, Meyer B, Boudier A, Clarot I, Leroy P, Genoni A, Ruiz-Lopez M, Giummelly P, Liminana P, Salgues V, Kouach M, Perrin-Sarrado C, Lartaud I, Dupuis F.

Référence de l'article : Nitric Oxide. 71 (2017) 32-43 doi: 10.1016/j.niox.2017.10.004.

Abstract

Purpose: In a previous work, we have synthetized a new dinitrosothiol, i.e. S,S′-dinitrosobucillamine BUC(NO)2 combining S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP) and S-nitroso-N-acetylcysteine (NACNO) in its structure. When exposed to isolated aorta, we observed a 1.5-fold increase of •NO content and a more potent vasorelaxation (1 log higher pD2) compared to NACNO and SNAP alone or combined (Dahboul et al., 2014). In the present study, we analyzed the thermodynamics and kinetics for the release of •NO through computational modeling techniques and correlated it to plasma assays. Then BUC(NO)2 was administered in vivo to rats, assuming it will induce higher and/or longer hypotensive effects than its two constitutive S-mononitrosothiols.

Methods: Free energies for the release of •NO entities have been computed at the density functional theory level assuming an implicit model for the aqueous environment. Degradation products of BUC(NO)2 were evaluated in vitro under heating and oxidizing conditions using HPLC coupled with tandem mass spectrometry (MS/MS). Plasma from rats were spiked with RSNO and kinetics of RSNO degradation was measured using the classical Griess-Saville method. Blood pressure was measured in awake male Wistar rats using telemetry (n = 5, each as its own control, 48 h wash-out periods between subcutaneous injections under transient isoflurane anesthesia, random order: 7 mL/kg vehicle, 3.5, 7, 14 μmol/kg SNAP, NACNO, BUC(NO)2 and an equimolar mixture of SNAP + NACNO in order to mimic the number of •NO contained in BUC(NO)2). Variations of mean (ΔMAP, reflecting arterial dilation) and pulse arterial pressures (ΔPAP, indirectly reflecting venodilation, used to determine effect duration) vs. baseline were recorded for 4 h.

Results: Computational modeling highlights the fact that the release of the first •NO radical in BUC(NO)2 requires a free energy which is intermediate between the values obtained for SNAP and NACNO. However, the release of the second •NO radical is significantly favored by the concerted formation of an intramolecular disulfide bond. The corresponding oxidized compound was also characterized as related substance obtained under degradation conditions. The in vitro degradation rate of BUC(NO)2 was significantly greater than for the other RSNO. For equivalent low and medium •NO-load, BUC(NO)2 produced a hypotension identical to NACNO, SNAP and the equimolar mixture of SNAP + NACNO, but its effect was greater at higher doses (-62 ± 8 and -47 ± 14 mmHg, maximum ΔMAP for BUC(NO)2 and SNAP + NACNO, respectively). Its duration of effect on PAP (-50%) lasted from 35 to 95 min, i.e. shorter than for the other RSNO (from 90 to 135 min for the mixture SNAP + NACNO).

Conclusion: A faster metabolism explains the abilities of BUC(NO)2 to release higher amounts of •NO and to induce larger hypotension but shorter-lasting effects than those induced by the SNAP + NACNO mixture, despite an equivalent •NO-load.

Communication Orale au congrès de l'European Council for Cardiovascular Research:

S-nitrosation decreases AT1 receptor mediated vasoconstriction and myogenic tone on rat middle cerebral arteries

par M-L BOURESSAM, Doctorante

Nous avons le plaisir d'accueillir Benjamin Creusot au sein de notre équipe sur le poste d'Adjoint Technique en analyses physico-chimiques.

Nous lui souhaitons la bienvenue

Nous avons le plaisir d'accueillir Justine Bonetti au sein de notre équipe en tant que Doctorante.

Nous lui souhaitons la bienvenue