Les objectifs visés sont l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques et le développement de nouveaux donneurs de monoxyde d'azote (NO) - incluant leurs formulations appropriées pour une meilleure biodisponibilité – dans le domaine cardiovasculaire, en particulier pour le traitement de l’accident vasculaire cérébral. Ces objectifs se déclinent selon les axes suivants en utilisant des modèles intégrés de la cellule à l’animal entier :
- cellules musculaires lisses et endothéliales vasculaires en culture
- microvaisseaux cérébraux
- artère cérébrale moyenne isolée
- artérioles in situ (fenêtre crânienne chez le rat)
- anneaux aortiques isolés
- rats normotendus ou hypertendus
- Rôle de la nitrosation des récepteurs AT1 et AT2 à l’angiotensine II dans la régulation de la circulation cérébrale : expression, adressage à la membrane, affinité et activité des récepteurs et réponses vasculaires
- Rôle des enzymes de nitrosation/dénitrosation (gamma-glutamyltransférase, protéine disulfure isomérase) et lien avec l’inflammation et le stress oxydant : libération, activité, expression des enzymes - taux endogène de RSNO et réponses vasculaires aux RSNO
- Démonstration de la meilleure biodisponibilité des donneurs de NO via l’allongement des effets vasculaire et hypotenseurs (télémétrie pression chez le rat vigile)
