Nouveaux composés organoséléniés : du cœur du thon aux capacités antioxydantes en passant par la signalisation complexe de monoxyde d'azote (selenox)

Les maladies cardiovasculaires sont souvent liées au stress oxydant et à la réduction de la biodisponibilité du monoxyde d'azote (●NO), provoquant une perturbation de l'homéostasie vasculaire. Certains composés organoséléniés, stables et de petite taille, présentent une activité antioxydante similaire à celle de la glutathion peroxydase (GPx), ainsi qu’une capacité à catalyser la libération de ●NO à partir des S-nitrosothiols (RSNOs). Ils peuvent être d’origine synthétique, comme l'ebselen, ou naturelle, comme la sélénonéine qui se trouve dans le thon. Cette étude propose la synthèse et évaluation in tubo, in vitro sur des cellules musculaires lisses aortiques humaines (HuAoSMC) et ex vivo sur des anneaux aortiques isolés de rat, de nouvelles sélénohydantoïnes inspirées par la sélénonéine. In tubo Les sélénohydantoïnes 5e (-CF3) et 5d (-CH3) ont présenté une activité GPx antioxydante et une activité catalytique stimulant la libération de ●NO à partir du S-nitrosoglutathion (GSNO), respectivement plus importantes que celles de l’ebselen et de la sélénocystéamine. Les sélénohydantoïnes se sont montrées cytocompatibles avec des HuAoSMC et 5e s’est révélé être le meilleur catalyseur de la libération de ●NO à partir de GSNO en augmentant significativement le pool intracellulaire de ●NO formé d’ions nitrites et de S-nitrosothiols, sans affecter l'équilibre redox cellulaire (activité GPx et concentration intracellulaire de glutathion). Enfin, 5e et 5f se sont révélés capables de mobiliser ●NO stocké dans l'aorte sous forme de de S-nitrosothiols provoquant ainsi une vasorelaxation d’anneaux d'aorte de rat précontractés. Les résultats de cette étude suggèrent de potentielles applications de sélénohydantoïnes synthétisées dans le domaine cardiovasculaire, en particulier dans des conditions pathologiques caractérisées par un stress oxydant et une dégradation de la fonction endothéliale.