L’activité de l’unité de recherche UR 3452 CITHEFOR vise au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques dans le cadre des pathologies vasculaires (traitement de l’accident vasculaire cérébral, prévention de l’athérosclérose et de la resténose). Sa stratégie repose sur la libération prolongée et contrôlée (concentration physiologique) de monoxyde d’azote (NO), pour en optimiser les effets bénéfiques protecteurs au niveau vasculaire. Ainsi, CITHEFOR synthétise et assure le contrôle qualité, selon les référentiels règlementaires en vigueur, de donneurs de NO de type S-nitrosothiols (RSNO), physiologiques ou issus de composés innovants. Il en résulte des molécules ayant un degré de pureté connu et de qualité pharmaceutique. Le contrôle de la libération de NO est optimisé, en fonction de la voie d’administration, à l’aide de formulations particulaires (nano ou micro) ou de biomatériaux. Les effets pharmacologiques, incluant l’identification de nouvelles cibles ainsi que la modulation des voies de signalisation redox, induites par les donneurs de NO libres ou mis en forme sont évalués à l’aide de modèles: enzymatiques, cellulaires, tissulaires et animaux. En parallèle, CITHEFOR s’intéresse plus particulièrement à la modulation des voies de régulation de la fonction vasculaire au travers de la S-nitrosation des protéines (addition de NO sur une fonction thiol) en lien avec la signalisation redox.
L’expertise de CITHEFOR développée au travers des donneurs de NO se décline également via des collaborations nationales/internationales vers d’autres molécules impliquées dans la signalisation rédox. Ainsi, CITHEFOR participe à l’évaluation et l’identification de l’effet antioxydant de peptides chélateurs de métaux, dérivés organoséléniés ou organosoufrés, … et propose des formulations adaptées à chacune de ces molécules. Finalement, l’expertise de CITHEFOR permet également d’établir et d’étudier les connexions entre les propriétés antioxydantes de ces molécules redox et les voies de signalisation NO-dépendantes.